Гастроэнтерология

 

Болезнь Вильсона-Коновалова

 

Болезнь Вильсона-Коновалова является следствием генетического дефекта метаболизма меди, сопровождающегося накоплением меди в печени и мозге (гепатолентикулярная дегенерация или дистрофия), причина которой остается неизвестной. Медь также депонируется в почках и роговице (кольца Кайзера-Фляйшера). Гепатолентикулярная дегенерация наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При болезни Вильсона-Коновалова обнаруживается генетический дефект синтеза церуллоплазмина, которой относится к а-2-глобулинам.

Болезнь встречается редко (30 на 1 млн. населения), но в последние годы этот факт связывают с неудовлетворительной распознаваемостью этого заболевания.

Диагностические признаки

Нервно-психические расстройства (снижение интеллекта, затрудненная монотонная речь. «порхающий»- тремор пальцев вытянутых рук, ригидность и др.) обычно предшествуют возникновению симптомов, обусловленных поражением печени. Чаще эти симптомы выявляются в юношеском и реже в детском возрасте. Симптомы хронического активного гепатита с желтухой или циррозом печени с портальной гипертензией и асцитом, а также острая фульминантная недостаточность печени могут возникнуть неожиданно, без предвестников, хотя начальные признаки поражения печени при обследовании можно обнаружить задолго до этого.

Важное диагностическое значение имеет коричневато-зеленая пигментация, появляющаяся на периферии роговицы (кольца Кайзера-Флейшера), Она может быть обнаружена только при исследовании щелевой лампой, а при фульминантной недостаточности печени иногда отсутствует.

Диагноз устанавливается на основании комплексного исследования. при котором определяется снижение содержания сывороточного церуллоплазмина (менее 0.2 г/л) и уровня меди (определяемое количество зависит от используемой методики). увеличение экскреции меди с мочой (более 100 мкг за 24 ч). избыточное накопление меди в печени, определяемое в биоптате при специальной окраске.

Всем молодым больным с хроническим активным гепатитом рекомендуется проведение этих исследовании для исключения болезни Вильсона-Коновалова.

Скрининг на болезнь Вильсона-Коновалова следует проводить всем пациентам в возрасте от 3 до 4 дет при наличии следующих признаков: необъяснимое повышение активности аминотрансфераз, симптомы гепатита (острого, хронического и цирроза печени), если у больных выявляются нервно-психические расстройства (неадекватное поведение, некоординированность, дизартрия, повышенная саливация, тремор, дискинезия) при отсутствии печеночных вирусных маркеров. К дополнительным признакам относят необъяснимую приобретенную Кумбс-отрицательную гемолитическую анемию. Для подтверждения диагноза болезни Вильсона-Коновалова используют весь арсенал диагностических тестов, включающих офтальмологические (кольцо Кайзера-Флейшера), биохимические (церуллоплазмин крови, суточная экскреция меди с мочой), морфологические (биопсия печени), генетические (ДНК) исследования. Несмотря на информативность генетических исследований, они практически не проводятся из-за высокой стоимости методик и значительной вариабельности мутаций генов болезни Вильсона-Коновалова.

Лечение

Исключить продукты с высоким содержанием меди: шоколад. сухофрукты, орехи, грибы, печень, устрицы.

Пеницилламин назначается пожизненно с постоянным приемом препарата от 300 до 600 мг/сут. При внезапном прекращении введения препарата возникает риск развития фульминантной печеночной недостаточности. Молниеносно развивающаяся печеночная недостаточность - показание к трансплантации органа. При непереносимости пеницилламина можно использовать препараты цинка (сернокислый цинк 600 мг/сут., или триентин, или тетратиомолибдат).

Члены семьи больного должны быть обследованы (сывороточный церуллоплазмин, сывороточная медь, 24-часовая экскреция меди с мочой), и если лабораторные тесты отрицательны. то биопсия печени не проводится. Всем родственникам больного необходимо рекомендовать пройти генетическую консультацию.